- 2010年1月29日 11:07
- News
学術的には非常に興味深い内容だけど、ワーファリン代替薬が臨床に投入されようとしている現在、果たして現場で価値のあることなのか・・・・・？
もしかしたら、ワルファリンじゃなきゃならない病態ってあるのかな？？
我々薬剤師は、薬が、効きすぎたりかなくなったりすると、すぐ、代謝酵素あたりを考えちゃうから、こういった考え方は、大切なんだよねぇ。。。（でも、ほとんどの現場で遭遇するのは P450 に関係するから、知らなくてもすんじゃうところが、悩ましいケド）
Nature 463, 7280 (Jan 2010)
哺乳類のビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）は、血液凝固の維持に必要なビタミンKサイクルで重要なビタミンKヒドロキノンの生成過程を触媒する。
VKORの細菌ホモログのX線結晶構造が、今回決定された。
この構造では、VKORは、その酸化還元パートナーのチオレドキシン様ドメインと複合体を作っており、電子伝達の休止状態に対応している。
これは、VKORが新たに合成されたタンパク質からの電子を使ってキノンを還元する際の機構と考えられることを示している。
この研究は、広く使われる抗凝固剤でVKOR阻害作用をもつワルファリンに対する耐性がVKORの変異によって生じる仕組みを説明するのに役立ちそうだ。
英語で読んでみよう
Mammalian vitamin K epoxide reductase (VKOR) catalyses the generation of vitamin K hydroquinone, a decisive step in the vitamin K cycle that is required to sustain blood coagulation. The X-ray crystal structure of a bacterial homologue of VKOR has now been determined. It shows VKOR in a complex with its redox partner, a thioredoxin-like domain, and corresponds to an arrested state of electron transfer. This points to a possible mechanism by which VKOR uses electrons from newly synthesized proteins to reduce the quinone. This work may help explain how mutations to VKOR cause resistance to warfarin, the ubiquitous anticoagulant that acts by inhibiting VKOR.
Articles p.507
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